Trong series "Totally Spies", ba cô nàng thám tử Sam, Clover và Alex là những điệp viên siêu hạng trẻ tuổi, mỗi người mang đặc điểm riêng nhưng hợp tác tốt khi thực hiện các nhiệm vụ bí mật. Được giao các nhiệm vụ bắt giữ tội phạm nguy hiểm trên toàn cầu bởi ông Jerry, trưởng bảo vệ của WOOHP - một tổ chức quốc tế. Dù Jerry khắc nghiệt, anh phải giấu vờ trước mẹ vì lo bị trách mắng, và đã che giấu thân phận làm chủ khách sạn. Ba mẹ của ba cô gái đều biết về công việc bí mật của con mình và đã mua một ngôi nhà gần trường để bảo quản. Ngoài việc thực hiện nhiệm vụ, Sam, Clover và Alex vẫn phải cân bằng giữa việc học tập, tìm hiểu về tình yêu và cuộc sống của mình.
