Câu chuyện Monster At Work sẽ diễn ra sau 6 tháng từ sự kiện trong Monster, Inc. Tại thời điểm này, công ty đã thực hiện sự chuyển đổi từ việc thu thập tiếng rên của trẻ em sang việc tạo ra năng lượng từ nụ cười của chúng để phục vụ thế giới quái vật. Nhiệm vụ quản lý Đơn vị phát hiện trẻ em đã được giao cho Mike và Sully. Mike rất hào hứng với việc thăng chức, trong khi Sully có phần lo lắng. Mike cam kết sẽ áp dụng các quy định để lan tỏa tiếng cười trên toàn bộ Công Ty Quái Vật.